Aspectos generales

EF-25 / METIS: Estudio clínico fundamental (semejante a un estudio farmacológico en fase III), randomizado y controlado, que se ha diseñado para analizar la eficacia y la seguridad de los campos eléctricos para el tratamiento de tumores (TTFields), generados por un dispositivo médico —el dispositivo NovoTTF-200M—, en pacientes que presenten 1-10 metástasis cerebrales de diagnóstico reciente originadas a partir de un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM).

El estudio METIS está indicado para pacientes a los que se les hayan diagnosticado recientemente metástasis cerebrales del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) que padecen. En este estudio clínico se evalúan la seguridad y la eficacia del uso del dispositivo NovoTTF-200M en esta indicación, cuando se añade después de la radiocirugía estereotáctica (RCE) que se suele administrar a los pacientes que sufren esta dolencia. El dispositivo NovoTTF-200M administra campos eléctricos para el tratamiento de tumores (TTFields) [Sobre los TTFields] al cáncer en el cerebro.

Novocure (el promotor del estudio) mantiene esta página web para que los pacientes puedan disponer de información básica sobre el estudio clínico.

Si desea participar en el estudio METIS, póngase en contacto con uno de los centros participantes [Centros del estudio METIS] lo antes posible. Si tiene alguna duda sobre su enfermedad y el tratamiento recomendado, consulte al médico responsable de su tratamiento.

Sobre los TTFields

Los campos eléctricos para el tratamiento de tumores (TTFields) son campos eléctricos que alteran la división de las células cancerosas [Fundamentos científicos de los TTFields]. Los TTFields pueden interferir en los elementos celulares con carga eléctrica de las células cancerosas, lo que interrumpe su actividad normal y, en última instancia, puede provocar la muerte celular. Por consiguiente, la división de las células cancerosas puede ralentizarse, o incluso detenerse, lo que inhibe el crecimiento tumoral.

Los TTFields se administran en la zona del cuerpo en la que se encuentra el tumor mediante un dispositivo médico en fase de investigación clínica denominado NovoTTF-200M. El NovoTTF-200M es un dispositivo portátil, ligero, que funciona con batería y se ha diseñado para administrar TTFields.

Los pacientes que reciben TTFields tienen que llevar puestos en el cuero cabelludo cuatro parches adhesivos, llamados transductores INE, que administran los TTFields en la zona donde se encuentra el cáncer de forma no invasiva. El dispositivo está indicado para que los pacientes lo utilicen de forma continua [Convivir con los TTFields].

El NovoTTF-200M se encuentra en fase de investigación para el tratamiento de las metástasis cerebrales del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM); este uso no está autorizado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA). Se desconoce todavía la seguridad y la eficacia de los TTFields en esta dolencia, y estas se evaluarán en este estudio clínico [Estudio METIS].

El tratamiento con TTFields está autorizado en pacientes adultos con glioblastoma multiforme (GBM) recidivante (en monoterapia) y de diagnóstico reciente (en combinación con un fármaco quimioterápico llamado temozolomida) en virtud de la vía de solicitud de autorización de comercialización (PMA, por sus siglas en inglés) en Estados Unidos, ha obtenido el distintivo CE en Europa y está autorizado para la misma indicación en Japón. El uso simultáneo de TTFields con quimioterapia también ha obtenido el distintivo CE en Europa y se ha autorizado para el tratamiento de pacientes adultos con mesotelioma pleural maligno (MPM) a través de la vía de exención para un dispositivo por motivos humanitarios (HDE, por sus siglas en inglés) de la FDA.

La Administración Nacional de Medicamentos de China (NMPA, por sus siglas en inglés) autorizó el uso de Optune® para el tratamiento del glioblastoma recidivante y de diagnóstico reciente en mayo de 2020. En agosto de 2020 se lanzó en Hong Kong Optune Lua™ para el tratamiento del mesotelioma pleural maligno (MPM).

El estudio METIS

El estudio METIS (conocido también como el «EF-25») es un estudio clínico fundamental (semejante a un estudio farmacológico en fase III), randomizado y controlado, que se ha diseñado para analizar la eficacia y la seguridad de los campos eléctricos para el tratamiento de tumores (TTFields), generados por un dispositivo médico —el dispositivo NovoTTF-200M— [Sobre los TTFields], en pacientes que presenten 1-10 metástasis cerebrales de diagnóstico reciente originadas a partir de un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). Los TTFields se administran a los pacientes de forma simultánea al mejor tratamiento de referencia que se emplearía normalmente para tratar esta enfermedad. Está previsto que en el estudio se incluya a un total de 270 pacientes. En la actualidad, se están incluyendo en el estudio pacientes de centros de todo el mundo. [Centros del estudio METIS].

Tenga en cuenta lo siguiente: En función del país, en algunos centros se utilizará el dispositivo NovoTTF-100, mientras que en otros se utilizará la serie NovoTTF-200. Para obtener información específica acerca del estudio, el dispositivo y el protocolo, visite clinicaltrials.gov.

Diseño del estudio METIS

Los candidatos para participar en este estudio son pacientes que presenten 1 metástasis irresecable o 2-10 metástasis de diagnóstico reciente, originadas a partir de un CPNM. La idoneidad final solo la puede determinar el médico del estudio clínico en uno de los centros del estudio. Todos los pacientes incluidos en el estudio se someterán a una intervención de radiocirugía estereotáctica (RCE) de las metástasis cerebrales que presenten, además de recibir el mejor tratamiento de referencia para el cáncer de pulmón y las metástasis cerebrales, al igual que los pacientes que no participan en el estudio. Todos los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos:

  • Grupo de los TTFields: TTFields administrados con el sistema NovoTTF-200M, además del mejor tratamiento de referencia.
  • Grupo del tratamiento de referencia (control): Mejor tratamiento de referencia sin los TTFields.

Cada paciente tendrá una probabilidad del 50 % de que se le incluya en cualquiera de los dos grupos mediante un «proceso de randomización» (parecido a cuando se lanza una moneda al aire). De acuerdo con el protocolo del estudio, los pacientes que se incluyan en el grupo de tratamiento de referencia podrían seguir teniendo la posibilidad de recibir los TTFields una vez que las metástasis cerebrales hayan progresado dos veces [PREGUNTAS Y RESPUESTAS FRECUENTES]. Los pacientes aptos pueden entrar en el estudio en un plazo máximo de 21 días después de otorgar su consentimiento informado por escrito.

Grupo de los TTFields
Si se asigna al paciente al grupo de tratamiento con los TTFields, este recibirá el tratamiento con TTFields de forma continua mediante el dispositivo NovoTTF-200M. Para colocarse el dispositivo, el paciente tiene que llevar puestos cuatro transductores en el cuero cabelludo [Sobre los TTFields]. Para colocar los transductores habrá que rasurar todo el cuero cabelludo antes de comenzar a utilizar el dispositivo y dos veces a la semana mientras dure el tratamiento.

Se comenzará a utilizar el dispositivo de forma ambulatoria, para lo cual un técnico especialista en el dispositivo (DSS) proporcionará formación en el manejo del equipo. Los pacientes continuarán utilizando el dispositivo en su domicilio [Convivir con los TTFields]. Los pacientes que utilicen el dispositivo NovoTTF-200M pueden continuar usando el dispositivo solos (con la ayuda de un familiar o un cuidador, si es necesario) o recibir la ayuda del DSS.

El dispositivo es fácil de manejar, y el DSS se encargará de los aspectos técnicos relacionados con su uso. El DSS también puede ayudar a los pacientes a encontrar soluciones técnicas que permitan a cada persona recibir los TTFields al tiempo que siguen con sus rutinas diarias habituales.

Grupo del tratamiento de referencia
Los pacientes que sean asignados al grupo del tratamiento de referencia recibirán la dosis habitual de los medicamentos autorizados, los tratamientos que son los más adecuados para la dolencia (incluido el cáncer de pulmón), de acuerdo con la práctica clínica del médico del estudio responsable del tratamiento. Los pacientes podrían beneficiarse sin coste alguno de las exploraciones de seguimiento exhaustivas a las que se someterán cada 8 semanas y que incluyen algunas pruebas que no se suelen incluir en el tratamiento de referencia. De acuerdo con el protocolo del estudio, los pacientes que se incluyan en el grupo del tratamiento de referencia podrían seguir teniendo la posibilidad de recibir los TTFields una vez que las metástasis cerebrales hayan progresado dos veces.

Además, todos los participantes del estudio ayudarán a los pacientes futuros al proporcionar información y datos adicionales con los que se evaluará la eficacia de los TTFields.

Uso del dispositivo
Para recibir el tratamiento, el paciente tiene que llevar en el cuero cabelludo unos parches adhesivos llamados transductores que administran los TTFields de manera no invasiva en la zona donde se encuentra el tumor. Para la colocación de los transductores habrá que rasurar la zona de contacto antes de utilizar el dispositivo y dos veces a la semana mientras dure el tratamiento. Los transductores se sustituirán y se volverán a colocar periódicamente durante todo el tiempo que el paciente esté en tratamiento.

La utilización del NovoTTF-200M incluirá formación sobre el manejo del equipo impartida por un técnico especialista en el dispositivo (DSS). Los pacientes continuarán utilizando el dispositivo en su domicilio [Convivir con los TTFields].

Una vez finalizada la formación, los pacientes que utilicen el NovoTTF-200M pueden configurar y usar el dispositivo por sí mismos (con la ayuda de un familiar o un cuidador, si es necesario) o con la ayuda del DSS.

El dispositivo se ha diseñado para que sea fácil de manejar, y el DSS se encargará de los aspectos técnicos relacionados con su uso. El DSS también puede ayudar a los pacientes a encontrar soluciones técnicas que permitan a cada persona recibir los TTFields al tiempo que siguen con sus rutinas diarias habituales.

Idoneidad
Para ver un listado completo de los criterios de idoneidad, visite clinicaltrials.gov o consulte a un médico del estudio METIS:

Principales criterios de inclusión (resumen; no es una lista completa):

1.      Una metástasis cerebral irresecable de diagnóstico reciente o 2-10 metástasis cerebrales que no hayan sido tratadas previamente, originadas a partir de un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM).

2.      Todas las metástasis cerebrales deben ser accesibles mediante radiocirugía estereotáctica (RCE).

3.      Tener al menos 18 años de edad.

Principales criterios de exclusión (resumen; no es una lista completa)

1.      Tratamiento previo de las metástasis cerebrales.

2.      Imposibilidad de manipular el dispositivo NovoTTF-200M de forma independiente ni con la ayuda de un cuidador.

3.      Mujeres embarazadas.

4.      Enfermedad importante no asociada a la enfermedad primaria.

5.      Productos sanitarios electrónicos implantados en el cerebro.

Inclusión
Está previsto incluir a 270 pacientes de numerosos centros en todo el mundo. Si desea participar en el estudio METIS, póngase en contacto con el centro más cercano lo antes posible.

Costes del estudio
Su participación en este estudio no le supondrá ningún coste. El promotor del estudio (Novocure) abonará los suministros razonables relacionados con el tratamiento, incluido el dispositivo NovoTTF-200M y los accesorios. Los pacientes y su seguro se encargarán de abonar los tratamientos médicos recibidos durante el transcurso normal de su asistencia médica*. Asimismo, el promotor del estudio reembolsará a los pacientes los gastos de desplazamiento razonables directamente relacionados con los procedimientos del estudio. Estos reembolsos se efectuarán únicamente de acuerdo con la política del centro del estudio en el que se esté tratando al paciente. Consulte la política de reembolsos local y sus derechos con el equipo del estudio clínico del centro antes de ser incluido en el estudio.

* Puede haber diferencias entre las distintas zonas geográficas. Si desea más información, póngase en contacto con el centro del estudio más cercano.

Centros del estudio METIS

En el enlace clinicaltrials.gov encontrará una lista actualizada de los centros médicos que están participando en el estudio METIS y sus datos de contacto.

Si no consigue ponerse en contacto con un centro participante para recibir la información completa del estudio, envíe un correo electrónico con la información sobre el paciente y sus preguntas e indique «METIS» en el asunto.

Convivir con los TTFields

Los pacientes que participan en el estudio METIS en el grupo de tratamiento de los TTFields llevan puesto el dispositivo de forma continua durante un promedio de al menos 18 horas diarias, aunque pueden tomarse descansos durante el uso diario para llevar a cabo algunas actividades. El médico responsable de su tratamiento podrá modificar la pauta de tratamiento y uso del dispositivo según sea necesario.

El DSS proporcionará asistencia técnica sobre el dispositivo a los pacientes y cuidadores.

Tenga en cuenta lo siguiente: Aunque el DSS proporciona asistencia técnica integral, plantee todas las preguntas de carácter médico al médico del estudio.

Uso del NovoTTF-200M

El dispositivo NovoTTF-200M está previsto para un uso continuo durante un mínimo de 18 horas diarias. El dispositivo no debería interferir en los dispositivos electrónicos personales o del domicilio. Las demás personas, como familiares y compañeros de trabajo, no estarán expuestas a los TTFields.

¿Qué aspecto tiene el dispositivo?

El NovoTTF-200M es un dispositivo externo portátil. El uso del dispositivo requiere que se rasure la zona de contacto y se coloquen los parches adhesivos llamados transductores en el cuero cabelludo. Como es natural, algunos pacientes estarán preocupados por su aspecto o su estilo de vida mientras utilicen el dispositivo. Los transductores y los cables que los conectan al dispositivo pueden ocultarse bajo la ropa del paciente. De este modo, la bolsa que transporta el dispositivo será el único elemento del NovoTTF-200M que vean los demás. El equipo médico proporcionará atención personalizada a cada paciente acerca de cómo llevar el dispositivo.

Además de rasurar periódicamente la zona de contacto, los pacientes deberán sustituir periódicamente los transductores para garantizar la administración continua del tratamiento. El equipo médico ayudará a elaborar un plan de uso y explicará a los pacientes cómo colocarse los transductores.

Portabilidad
El dispositivo se ha diseñado para que los pacientes puedan continuar con su estilo de vida sin que se produzcan interferencias en sus rutinas habituales. Consulte al médico responsable de su tratamiento acerca de cualquier actividad antes de llevarla a cabo. Además, el DSS puede proporcionarle información sobre las dudas que tenga acerca de su estilo de vida.

La bolsa con el dispositivo puede llevarse en modo bandolera, mochila, maletín o bolso de mano. El peso total del dispositivo con la batería es de unos 1,3 kilos (2,7 libras). El DSS le entregará tantas baterías como sean necesarias.

Para garantizar la administración continua del tratamiento, los pacientes deberán enchufar el NovoTTF-200M a un adaptador de corriente cuando vayan a permanecer en un lugar durante bastantes horas.

Fundamentos científicos de los TTFields

Las células cancerosas se dividen y se multiplican con rapidez en las metástasis cerebrales originadas a partir de un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). Estas células cancerosas portan diferentes tipos de elementos con carga eléctrica que desempeñan una función durante el proceso de división celular. Las demás células sanas de la zona de tratamiento se multiplican a una velocidad mucho menor, si es que se multiplican.

Mecanismo de acción de los TTFields

El dispositivo NovoTTF-200M utilizado en este estudio suministra campos eléctricos alternos de baja intensidad a la zona tumoral. Estos campos se denominan campos eléctricos para el tratamiento de tumores (TTFields).

Los estudios preclínicos mostraron que, dada la forma y el tamaño de las células cancerosas cuando se están multiplicando, los TTFields provocan un cambio de la ubicación de los elementos celulares cargados eléctricamente dentro de estas células en división, con lo que se interrumpe su actividad normal y, en última instancia, puede provocar la muerte celular.

Además, las células cancerosas también contienen minicomponentes estructurales que actúan como pequeños motores para desplazar los elementos fundamentales de las células de un lugar a otro. Los TTFields interfieren en la orientación normal de estos pequeños motores, ya que estos también están cargados eléctricamente. Como resultado, la división de las células cancerosas se ralentiza, o incluso se detiene, lo que inhibe el crecimiento tumoral.

La animación siguiente presenta un resumen del mecanismo de acción de los TTFields:

NO SE HA AUTORIZADO EL USO DE TTFIELDS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS METÁSTASIS CEREBRALES ORIGINADAS A PARTIR DE UN CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO (CPNM). NO SE HA ESTABLECIDO LA SEGURIDAD NI LA EFICACIA DE LOS TTFIELDS EN ESTA INDICACIÓN.

Experiencia clínica anterior

Hasta la fecha, el promotor ha estudiado diversos dispositivos similares desarrollados para administrar TTFields a tumores diferentes. La diferencia principal entre los dispositivos analizados anteriormente y el NovoTTF-200M es la frecuencia de TTFields que proporciona cada dispositivo. El fabricante ajusta la frecuencia para optimizar el tratamiento de cada tipo de cáncer tratado, en función de los datos procedentes de los experimentos realizados en el laboratorio.

El dispositivo NovoTTF-100L, un modelo anterior al NovoTTF-200M, ya se ha evaluado en un estudio piloto llevado a cabo en 42 pacientes que padecían cáncer de pulmón no microcítico irresecable, que recibieron TTFields en combinación con la quimioterapia de referencia para evaluar la seguridad de los TTFields en esta indicación.

El dispositivo NovoTTF-200A, un dispositivo similar (también denominado Optune®), proporciona TTFields al cerebro y está autorizado por la FDA mediante una solicitud de autorización previa a la comercialización (PMA, por sus siglas en inglés) en el tratamiento de pacientes adultos con glioblastoma recidivante o de diagnóstico reciente, que es un tipo de tumor cerebral primario agresivo. Optune posee el distintivo CE en Europa para el tratamiento del glioblastoma y ya está autorizado también en Japón y la China continental. Optune Lua™ posee el distintivo CE en Europa y está autorizado por la FDA mediante una solicitud de exención para dispositivos de uso humanitario (HDE, por sus siglas en inglés) para el tratamiento del mesotelioma pleural maligno (MPM).

Efectos secundarios

Según los fundamentos científicos que sustentan los TTFields y los resultados clínicos obtenidos hasta la fecha, no se prevé que el sistema NovoTTF-200M tenga efectos secundarios sistémicos en los pacientes que padecen metástasis cerebrales originadas a partir de un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). En los estudios anteriores llevados a cabo con Optune —el dispositivo estudiado en el glioblastoma— un porcentaje elevado de pacientes experimentó irritación cutánea local debajo de los transductores, cuya gravedad osciló de leve a moderada en la gran mayoría de los casos.

En el citado estudio sobre el cáncer de pulmón no microcítico no se produjeron efectos secundarios sistémicos graves que los médicos del estudio relacionaran con los TTFields. El único efecto secundario que se relacionó con el dispositivo fue irritación cutánea de leve a moderada debajo de los transductores colocados sobre la piel.

La información que se facilita en esta página web es parcial, por lo que para conocer el perfil de seguridad completo de los TTFields, deberá consultar al médico responsable de su tratamiento.

Preguntas y respuestas frecuentes

¿Cuál es el objetivo de este estudio?

Este estudio se ha diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento con TTFields tras una intervención de radiocirugía estereotáctica (RCE) de entre 1 y 10 metástasis cerebrales originadas a partir de un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM).

¿Cómo puedo participar en el estudio METIS?

Póngase en contacto con un investigador en el centro del estudio más cercano. También puede ponerse en contacto con Novocure, el promotor del estudio clínico, si necesita ayuda para ponerse en contacto con un centro del estudio [Contacte con nosotros].

¿Cuáles son los efectos secundarios previstos de los TTFields?

Basándonos en nuestros datos clínicos hasta la fecha, no se espera que el NovoTTF-200M tenga efectos secundarios sistémicos. Algunos pacientes han experimentado irritación cutánea debajo de los transductores. Si desea más información, consulte el apartado Fundamentos científicos de los TTFields.

Cuando se administran los TTFields, los transductores pueden producir un calor suave y hormigueo en la piel que hay debajo de ellos.

Consulte con el médico del estudio de uno de los centros participantes si desea obtener más información sobre los posibles efectos secundarios de utilizar el NovoTTF-200M y otros tratamientos del estudio clínico METIS [Centros del estudio METIS].

¿Tengo que llevar el dispositivo en todo momento?

Los pacientes no tienen que cargar físicamente con el dispositivo la mayor parte del tiempo, sino que lo utilizarán mientras lo coloquen en un sitio de forma continua (p. ej., un escritorio, una mesa o en el suelo dentro de la bolsa de transporte). El dispositivo se diseñó de modo que permita realizar las rutinas diarias normales. El dispositivo y la batería portátil pesan unos 1,3 kilogramos (2,7 libras) en total y se pueden llevar en una mochila o bandolera destinada a tal efecto cuando esté caminando.

¿El uso de los TTFields supondrá algún riesgo para los familiares y demás personas?

El uso del dispositivo no debería interferir en los dispositivos electrónicos habituales personales o del domicilio. Las demás personas, como familiares y compañeros de trabajo, no estarán expuestas a los TTFields.

¿Cómo afectará el dispositivo a mi vida social?

Los transductores se ocultarán debajo de la ropa. El técnico especialista en el dispositivo (DSS) le ayudará y le asesorará sobre las cuestiones relacionadas con el aspecto físico si utiliza los TTFields. Si desea más información, consulte el apartado Convivir con los TTFields.