Áttekintés

Az ENGOT-ov50/INNOVATE-3 vizsgálat olyan betegeknek szól, akiknél a közelmúltban petefészekrákot diagnosztizáltak, ami súlyosbodott, valamint platinát tartalmazó kemoterápiára rezisztenssé vált (platinarezisztens petefészekrák). Ez a klinikai vizsgálat a NovoTTF-100L(O) paclitaxel kiegészítő alkalmazása melletti biztonságosságát és hatásosságát értékeli platinarezisztens petefészekrák esetén. A paclitaxelt az ilyen állapotú betegek esetében a normál ellátásként alkalmazzák. A NovoTTF-100L(O) eszköz a hasban lévő rákos daganatra tumorkezelő mezőket (TTFields) ad le. A Novocure, a vizsgálat megbízója azért tartja fent ezt a webhelyet, hogy segítse a betegek alapszintű tájékozódását a klinikai vizsgálattal kapcsolatban, és elősegítse, hogy a vizsgálatban való részvétel lehetőségét kínáló egészségügyi központokkal elérhessék egymást. Ha szeretne részt venni az ENGOT-ov50/INNOVATE-3 vizsgálatban, akkor kérjük, minél előbb vegye fel a kapcsolatot az egyik részt vevő vizsgálóhellyel. Ha kérdése van a betegségével és a javasolt kezeléssel kapcsolatban, kérjük, beszéljen a kezelését végző orvossal.

A TTFields ismertetése

A tumorkezelő mezők (TTFields) olyan elektromos mezők, amelyek zavarják a daganatos sejtek osztódását. A TTFieldset a daganat helyének megfelelő a testtájra adják le egy klinikai kutatásra szánt orvostechnikai eszköz, az ún. NovoTTF-100L(O) alkalmazásával. Az eszköz egy hordozható, könnyű, akkumulátorral működő rendszer, ami arra készült, hogy a hason TTFields kezelést végezzen. A TTFields kezelésben részesülő betegeknek a hasukon, a hátukon, valamint a bal és a jobb oldalukon négy transzduktortapaszt kell viselniük. Ezek továbbítják – nem invazív módon – a mezőket a hasra. Az eszköz a betegek részére, folyamatos otthoni használatra készült.

A NovoTTF-100L(O) eszköz alkalmazását az egészségügyi kormányhatóságok nem engedélyezték petefészekrák kezelésére. Emiatt a TTFields biztonságossága és hatásossága ennek a betegségnek az esetében még nem ismert, és ezeket ebben a klinikai vizsgálatban fogják kiértékelni.

A szintén TTFields (200 kHz) leadását végző Optune® rendszert az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszerbiztonsági és Gyógyszerészeti Hivatala (Food and Drug Administration, FDA) a forgalomba hozatalt megelőző engedélyeztetési eljárás (Premarket Authorization, PMA) jóváhagyta kiújuló és újonnan diagnosztizált glioblastoma kezelésére, és Európában CE jelölést kapott ugyanezen indikációkra.  2019-ben az FDA az Optune Lua (korábban NovoTTF-100L) formájában a HDE (Humanitarian Device Exemption) eljárásmenet szerint jóváhagyta a TTFields kemoterápiával való kombinált alkalmazását a mellhártya rosszindulatú daganatának (malignus pleurális mezotelióma, MPM) kezelésére. 2020-ban a NovoTTF-100L Európában CE jelölést kapott az MPM kezelésére.

Az ENGOT-ov50/INNOVATE-3 vizsgálat

Az ENGOT-ov50/INNOVATE-3 vizsgálat egy pivotális (mint egy III. fázisú), randomizált, kontrollcsoportos, nyílt vizsgálat, melynek célja egy orvostechnikai eszköz, a NovoTTF-100L(O) által létrehozott tumorkezelő mezők (TTFields) hatásosságának és biztonságosságának tanulmányozása kiújuló petefészekrákban szenvedő betegek körében, paclitaxellel együttesen történő alkalmazás esetére. A vizsgálatba várhatóan összesen 540 beteget fognak bevonni.

A betegek bevonása Európa-, Izrael-, Kanada- és USA-szerte számos vizsgálóhelyen történik.

Az INNOVATE-3 vizsgálat elrendezése

A vizsgálatban olyan betegek vehetnek részt, akiknél a közelmúltban kiújuló petefészekrákot diagnosztizáltak, és platinarezisztens betegségre legfeljebb 2 előző kezelésben részesültek. Az alkalmasságot valamely vizsgálóhely vizsgálóorvosa állapíthatja meg. A vizsgálatba bevont mindegyik beteg a normál kezelési módnak megfelelően paclitaxeles petefészekrák-kezelésben fog részesülni, amilyet a vizsgálaton kívüli betegeknél is alkalmaznak. Minden beteget két kezelési csoport egyikébe fognak véletlenszerűen besorolni:

  • A TTFields csoport: A betegek TTFields-kezelést kapnak a NovoTTF-100L(O) eszköz használatával, valamint a normál kezelési módnak megfelelő paclitaxelt.
  • A normál ellátás szerinti csoport (kontroll): A betegek a normál kezelési módnak megfelelő paclitaxelt kapnak.

Mindegyik beteg 50% eséllyel kerül az egyik vagy a másik csoportba, pénzfeldobásszerű „randomizációs folyamat” alapján. Az alkalmas betegeket a klinikai vizsgálathoz tartozó tájékoztatás utáni beleegyező nyilatkozat aláírása utáni 28 napon belül randomizálják.

Vizsgálati kezelés

A beteg a NovoTTF-100L(O) használatával végzett folyamatos TTFields-kezelésben, valamint amellett a normál kezelésnek megfelelő hetenkénti paclitaxel kezelésben fog részesülni. Ahhoz, hogy az eszköz működjön, a betegnek négy transzduktortapaszt kell viselnie a hasán, a hátán és a két oldalán, melyeket hetenként 2–3 alkalommal kell cserélni. A transzduktortapaszok felhelyezéséhez lehet, hogy a hasát vagy a hátát le kell előbb borotválni.

Az eszköz használatát egy a Novocure képzett eszköztámogatási szakembere (DSS) által az eszköz üzemeltetésével kapcsolatban tartott helyszíni ismertető fogja megelőzni. A betegek a továbbiakban otthon fogják használni az eszközt. A NovoTTF-100L(O) eszközt használó betegek az eszköz használatát saját maguk is megoldhatják (szükség esetén családtag vagy egyéb ápoló segítségével), de fordulhatnak segítségért az eszköztámogatási szakemberükhöz is.

A beteget egy eszköztámogatási szakember (DSS) be fogja tanítani az eszköz használatára, ismertetve a használattal kapcsolatban esetleg felmerülő problémák elhárítási módját. Az eszköztámogatási szakember segíthet a betegeknek olyan technikai megoldásokat keresni, melyek lehetővé teszik, hogy mindenki a megszokott életvitele mellett kaphassa a TTFields kezelést.

Alkalmasság

Főbb beválasztási feltételek (tömören, nem teljes felsorolás):

  1. Olyan petefészekrák diagnózisa, ami az elmúlt 6 hónapon belüli platinát tartalmazó terápiára nem reagált
  2. Legalább 18 éves életkor
  3. A klinikai vizsgálatban való részvétel vállalása (tájékoztatáson alapuló beleegyezés)

Főbb kizárási feltételek (tömören, nem teljes felsorolás):

  1. Olyan, petefészekrákban szenvedő betegek, akiknél a betegség a hetenkénti paclitaxellel való kezelés nem hozott eredményt
  2. Olyan betegek, akiknél a rák átterjedt az agyra vagy agyhártyákra

Betegek bevonása

A vizsgálat betegbevonási szakasza véget ért. Ha a környéken szeretne más lehetőséget találni, akkor lépjen a vizsgálat keresése opcióra vagy lépjen velünk kapcsolatba.

A vizsgálat költségei

A vizsgálat megbízója (Novocure) fog finanszírozni a vizsgálattal kapcsolatos minden indokolt kelléket, így például a NovoTTF-100L(O) eszközt és annak tartozékait/kiegészítőit is. A betegellátás normál rendje keretében kapott kezeléseket a betegek és a biztosításuk fedezi. A betegeknek a vizsgálat eljárásaival kapcsolatban felmerülő utazási költségeiből is van, amit a vizsgálat megbízója megtérít. Az ilyen költségtérítések kizárólag annak a vizsgálóhelynek az eljárásai szerint intézhetők, amelynél a beteg kezelését végzik. Kérjük, mielőtt bevonnák a vizsgálatba, a helyi költségtérítés mikéntjéről és a saját jogairól tájékozódjon a vizsgálóhely klinikai vizsgálati személyzetétől.

ENGOT-ov50/INNOVATE-3-vizsgálóhelyek

Az ENGOT-ov50/INNOVATE-3 vizsgálatban részt vevő egészségügyi ellátóhelyek aktualizált listáját elérhetőségi adatokkal együtt a következő oldalon találhatja meg: clinicaltrials.gov.

Kérjük, ha egy vizsgálóhelyet nem tud elérni, és nem kap teljes tájékoztatást a vizsgálatról, tegye fel a kérdéseit e-mailben (betegtájékoztatás); az e-mail tárgysorában szerepeltesse a „ENGOT-ov50/INNOVATE-3” kifejezést.

Együttélés a TTFields-zel

A vizsgálatban részt vevő betegek az eszközt folyamatosan viselik, de tarthatnak szünetet annak napi alkalmazása közben, amennyiben a napi 18 órás átlagos TTFields-kezelés a teljes kezelési időszakra vetítve fennmarad. A kezelést végző orvos szükség szerint módosíthatja a kezelések ütemezését és az eszköz használatát.

A Novocure a betegeknek egy helyi eszköztámogatási szakember (DSS) révén napi huszonnégy órás műszaki ügyfélszolgálatot tart fenn.  Az eszköztámogatási szakember átfogó műszaki segítségnyújtó tevékenységet végez, de az egészségügyi kérdésekre a beteg egészségügyi csapata tud majd reagálni, és a beteget érintő kezelési döntéseket is ők hozzák meg.

A NovoTTF-100L(O) eszköz használatához folyamatosan működésben kell tartani egy orvostechnikai eszközt, ami az eszközhöz adott hordtáskában magunkkal vihető. Az eszköz hordtáskája jól illik a jelenleg népszerű táskák stílusához, és használható hátizsákként, válltáskaként vagy oldalt (a törzsön átvetve). Alternatív lehetőségként kézikocsival is hordozhatja az eszközt. Annak érdekében, hogy a törzsre felhelyezett transzduktortapaszokat mások ne lássák, azokat teljesen a beteg ruházata alá lehet rejteni. Így megoldható, hogy a NovoTTF-100L(O) kezelőkészletből mások csak az eszközt tartalmazó hordtáskát lássák.

A NovoTTF-100L(O) kialakítása során arra is ügyeltek, hogy a betegek folytathassák a megszokott életvitelüket a szokásos napi tevékenységeik (pl.szabadban tett séta, vásárlás, ismerősökkel és családtagokkal való találkozás) akadályozása nélkül. Konkrét tevékenységeket illetően célszerű lehet a kezelést végző orvossal előre konzultálni. Ezenfelül az életmódbeli aggályok tekintetében a helyi eszköztámogatási szakember adhat tájékoztatást.

Az aktív életmódot folytató (akár a szabadban végzett tevékenységeket végző) betegeknek a Novocure annyi hordozható akkumulátort tud biztosítani, amennyi szükséges.

Bár a kezelőkészlet egy akkumulátorral együtt körülbelül 3 kilogramm (6 font) súlyú, a legtöbb betegnek általában nem szükséges fizikailag hordoznia az eszközt, hanem inkább olyankor használják, amikor az folyamatosan egy helyen van (pl. író- vagy egyéb asztalon vagy a hordtáskába téve a padlón).

Az eszköz használata a legjobb tudomásunk szerint nem zavarja a háztartási és a személyi elektromos eszközöket. A közelben lévő más embereket, például munkatársakat és családtagokat, TTFields nem éri.

A TTFields tudományos háttere

A rákos daganaton belül a ráksejtek gyorsan osztódnak és sokasodnak. Ezek a ráksejtek különféle olyan elektromosan töltött elemeket hordoznak, amelyeknek a sejtosztódási folyamat során szerepük van. A hasi tájékon belül a többi, egészséges sejt ha szaporodik is, az sokkal lassabb, és/vagy egyéb tulajdonságaik – például a méretük – eltérőek a ráksejtekhez képest. A normális sejtekben tehát ritkán állnak fenn ugyanolyan elektromos tulajdonságok, mint az osztódó ráksejtekben, és várhatóan nem hat rájuk a TTFields.

A TTFields hatásmechanizmusa

Az ebben a vizsgálatban használatos NovoTTF-100L(O) eszköz nagyon gyenge, váltakozó elektromos mezőket ad le a daganat helyére a bőrön és egyéb felszínközelibb szöveteken keresztül. Ezeket a mezőket tumorkezelő mezőknek vagy TTFieldsnek nevezzük. Preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a TTFields az osztódás közbeni állapotú ráksejtek alakja és mérete miatt azok elektromosan töltött összetevőit az osztódó sejten belül elmozdítja, és ez leállíthatja azok működését, ami pedig végül a sejt elpusztulásához vezethet. Továbbá vannak a ráksejtekben olyan miniatűr építőelemek is, amelyek apró motorként részt vesznek a sejtek létfontosságú részeinek az egyik helyről a másikra való mozgatásában. A TTFields megzavarja ezeknek az apró motoroknak a normális irányát, mivel ezek is elektromosan töltöttek. Ennek a két hatásnak az eredményeként a daganatsejtek osztódása lelassul, és ez a sejt elpusztulását vagy a sejtosztódás visszafordulását eredményezheti, és ezáltal gátolja a daganat folyamatos TTFields-kitettség utáni növekedését. Az előzetes adatok arra is utalnak, hogy a TTFields a hasi tájékon belüli egészséges sejtekre sokkal kevésbé lehet hatással, mint a ráksejtekre, mivel az egészséges sejtek, ha szaporodnak is, azt sokkal lassabb ütemben teszik.

A következő animáció a TTFields hatásmechanizmusát szemlélteti:

A TTFIELDS JELENLEG NINCS JÓVÁHAGYVA PETEFÉSZEKRÁK KEZELÉSÉRE. A TTFIELDS BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS VOLTÁT PETEFÉSZEKRÁK ESETÉRE MÉG NEM IGAZOLTÁK.

[A TTFields tudományos háttere – videó]

Korábbi klinikai tapasztalatok

Mára már számos olyan rendszert kipróbáltak, ami TTFieldset ad le különböző daganatokra. A korábban már vizsgált rendszerek és a NovoTTF-100L(O) között a fő eltérés a különböző rendszerek által létrehozott TTFields frekvenciája. A frekvenciát a rendszerek gyártója laboratóriumi kísérletekből származó adatok alapján úgy állítja be, hogy az adott kezelendő ráktípushoz optimális legyen.

A NovoTTF-100L(O) tesztelése egy előzetes (II. fázisú, biztonságossági vizsgálathoz hasonló) vizsgálat keretében már megtörtént, paclitaxellel együtt alkalmazva. Ezt 31 kiújuló petefészekrákban szenvedő betegen végezték a TTFields ezen indikációbeli kezdeti hatásosságának a vizsgálatára. Az ENGOT-ov50/ INNOVATE-3 vizsgálat kialakításához ennek a vizsgálatnak az eredményét vették alapul.

A szintén TTFields (200 kHz) leadását végző Optune® rendszert az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszerbiztonsági és Gyógyszerészeti Hivatala (Food and Drug Administration, FDA) a forgalomba hozatalt megelőző engedélyeztetési eljárás (Premarket Authorization, PMA) jóváhagyta kiújuló és újonnan diagnosztizált glioblastoma kezelésére, és Európában CE jelölést kapott ugyanezen indikációkra.  2019-ben az FDA az Optune Lua (korábban NovoTTF-100L) formájában a HDE (Humanitarian Device Exemption) eljárásmenet szerint jóváhagyta a TTFields kemoterápiával való kombinált alkalmazását a mellhártya rosszindulatú daganatának (malignus pleurális mezotelióma, MPM) kezelésére. 2020-ban a NovoTTF-100L Európában CE jelölést kapott az MPM kezelésére.

Mellékhatások

A TTFields tudományos háttere és a már meglévő klinikai eredmények alapján a NovoTTF-100L(O) a petefészekrákos betegek esetében várhatóan nem lesznek szisztémás mellékhatásai. Az Optune® (a glioblastoma esetére már kipróbált rendszer) használatával végzett előző vizsgálatokban a betegek nagy százaléka tapasztalt helyi bőrirritációt a transzduktortapaszok alatt. Ennek a súlyossága az esetek jelentős többségében enyhétől közepesig terjedt.

A fentebb említett, petefészekrák esetére végzett vizsgálatban a vizsgálati orvosok által a TTFields-nek tulajdonított súlyos mellékhatás nem fordult elő. Az eszközzel összefüggő egyetlen mellékhatás a bőrre helyezett transzduktortapaszok alatt kialakuló, az esetek többségében enyhétől közepesig terjedő súlyosságú bőrirritáció volt.

A webhelyen megadott tájékoztatás nem teljes. A TTFields biztonsági jellemzőiről teljes tájékoztatásért célszerű a kezelését végző orvoshoz fordulnia.

Kérjük, vegye figyelembe, hogy bár az egyéb klinikai vizsgálatokból származó nemkívánatos eseményekkel kapcsolatos ismeretek valamelyest vonatkoznak az eszköz petefészekrákra való alkalmazására is, az Ön betegségére nem feltétlenül érvényesek közvetlenül; a petefészekrákra végzett fentebb említett vizsgálatban pedig viszonylag kevés beteg vett részt. Vagyis az eszköz biztonsági jellemzői petefészekrák esetére még nem tisztázottak, és eltérhetnek.

Gyakran feltett kérdések

Milyen stádiumú az ENGOT-ov50/INNOVATE-3 vizsgálat?

Az ENGOT-ov50/INNOVATE-3 vizsgálat, amelyben kiújuló petefészekrákban szenvedő betegek vesznek részt, egy pivotális vizsgálat, amely átfogó preklinikai kísérletek és klinikai vizsgálatok tapasztalataira épít. Mivel a NovoTTF-100L(O) nem gyógyszer, hanem orvostechnikai eszköz, erre nem vonatkozik a hagyományos, gyógyszernek szánt vizsgálati készítményeknél alkalmazott I.–II.–III. fázis sorrend. Ez a pivotális vizsgálat – felépítését és célját tekintve – a gyógyszernek szánt készítmények III. fázisú vizsgálataihoz hasonló.

Hogyan vehetek részt az ENGOT-ov50/ INNOVATE-3 vizsgálatban?

A vizsgálatban Európa-, Izrael-, Kanada- és USA-szerte vesznek részt vizsgálóhelyek. További információkért látogasson el az ENGOT-ov50/INNOVATE-3-vizsgálóhelyeket listázó webhelyre.

Milyen mellékhatásai lehetnek a TTFieldsnek?

A NovoTTF-100L(O) eszköz használatának szisztémás mellékhatása az eddigi klinikai adataink alapján nem várható. A transzduktortapaszok alatt a betegek enyhétől közepesig terjedő súlyosságú bőrirritációt tapasztaltak. További tájékoztatásért lásd: A TTFields tudományos háttere. A TTFields-leadás közben a transzduktortapaszok az általuk fedett bőrfelületen helyi melegedést és bizsergő érzést idézhetnek elő.

Mindig magammal kell hordanom az eszközt?

Az eszköz a hordozható akkumulátorral együtt mintegy 3 kg (6 font) súlyú, és egy erre a célra biztosított válltáskában vagy hátizsákban hordható. A betegek általában nem feltétlenül hordozzák fizikailag az eszközt, hanem inkább olyankor használják, amikor az folyamatosan egy helyen van (pl. író- vagy egyéb asztalon vagy a hordtáskába téve a padlón). Az eszközt úgy alakították ki, hogy az a szokványos napi teendők elvégzését lehetővé tegye. A vizsgálatban részt vevő betegeknek lehetőleg minél több ideig viselniük kell az eszközt.  A betegek tarthatnak szünetet az eszköz napi használata közben, amennyiben a napi 18 órás átlagos TTFields-kezelés a teljes kezelési időszakra vetítve fennmarad. Az életmóddal kapcsolatos kérdéseit illetően itt tájékozódhat: Együttélés a TTFields-zel.

Jelent a TTFields használata bármilyen veszélyt a családtagokra vagy másokra?

Az eszköz használata normális körülmények esetén nem zavarja a háztartási és a szokványos személyi elektronikus eszközöket. A közelben lévő más embereket, például munkatársakat és családtagokat, TTFields nem éri.

Milyen hatással lesz az eszköz a társasági életemre?

Az eszközt a legtöbb szokásos napi tevékenysége közben használhatja. A transzduktortapaszokat a ruházata eltakarja. A TTFields használata esetén felmerülő megjelenésbeli gondokkal kapcsolatban az eszköztámogatási szakember (DSS) nyújthat segítséget/támogatást. További információkért lásd: Együttélés a TTFields-zel.

Mennyi ideig kell viselnem az eszközt az ENGOT-ov50/INNOVATE-3 vizsgálatban?

A betegek éjjel-nappal, lényegében folyamatosan viselik az eszközt. A betegek személyes szükségleteik idejére, rövid szünetek erejéig levehetik az eszközt, amennyiben a napi 18 órás átlagos TTFields-kezelés a teljes kezelési időszakra vetítve fennmarad. A vizsgálat keretében végzett kezelés addig folytatódik, amíg a vizsgálati orvos a vizsgálati tervben meghatározott szempontok szerint meg nem állapítja az alhasi régióban lévő petefészekrák súlyosbodását, illetve elő nem áll valamilyen komoly egészségügyi állapot, aminek okán a kezelést abba kell hagyni. Továbbá az eszköz használatának az elkezdését követően ön bármikor dönthet úgy, hogy leáll a TTFields alkalmazásával. A vizsgálattal kapcsolatos további részletekért lásd: Az ENGOT-ov50/INNOVATE-3 vizsgálat.

A vizsgálatban való részvétel a betegek számára díjköteles?

Nem. A vizsgálat megbízója ingyenesen fogja biztosítani a NovoTTF-100L(O) eszközt és az ahhoz való kiegészítőket. További információkért lásd: Az ENGOT-ov50/INNOVATE-3 vizsgálat.