العلم الذي تقوم عليه TTFields

تنقسم الخلايا السرطانية وتتضاعف سريعًا داخل الورم السرطاني. وتحمل هذه الخلايا السرطانية أنواعًا مختلفة من العناصر المشحونة كهربائيًا التي تؤدي دورًا في عملية انقسام الخلايا. تتضاعف الخلايا السليمة الأخرى في منطقة البطن بمعدل أبطأ بكثير، هذا إن تضاعفت على الإطلاق، و/أو تمتلك خصائص أخرى مختلفة مثل اختلاف الحجم مقارنة بالخلايا السرطانية. لذلك، نادرًا ما تمتلك الخلايا الطبيعية نفس الخصائص الكهربائية الموجودة لدى الخلايا السرطانية المنقسمة، ومن غير المتوقع أن تتأثر بمجالات TTFields.

آلية عمل TTFields

يقوم جهاز NovoTTF-100L(O) المستخدم في هذه الدراسة بتوصيل مجالات كهربائية مترددة منخفضة الشدة للغاية إلى مكان الورم من خلال الجلد والأنسجة الأخرى الأكثر سطحية. تُعرف هذه المجالات باسم المجالات الكهربائية المعالجة للأورام أو TTFields. أظهرت دراسات المرحلة ما قبل السريرية أنه نظرًا لشكل وحجم الخلايا السرطانية عند تضاعفها، تؤدي TTFields إلى تغير مكان المكونات الخلوية المشحونة كهربائيًا لهذه الخلايا داخل الخلية المنقسمة، ويمكن أن يسبب ذلك تعطّل وظائفها الطبيعية وقد يؤدي في النهاية إلى موت الخلية. بالإضافة إلى ذلك، تحتوي الخلايا السرطانية أيضًا على وحدات بناء متناهية الصغر تعمل كمحركات دقيقة في نقل الأجزاء الأساسية للخلية من مكان إلى آخر. تتداخل TTFields مع الاتجاه الطبيعي لهذه المحركات الدقيقة لأنها مشحونة كهربائيًا أيضًا. نتيجة هذين التأثيرين، يتم إبطاء عملية انقسام خلايا الورم، وقد ينتج عن ذلك موت الخلايا أو عكس عملية انقسام الخلايا، مما يؤدي إلى تثبيط نمو الورم بعد التعرض المستمر لمجالات TTFields. تشير البيانات الأولية أيضًا إلى أن مجالات TTFields قد تؤثر على خلايا الأنسجة السليمة في منطقة البطن بصورة أقل بكثير من تأثيرها على الخلايا السرطانية، نظرًا لأن خلايا الأنسجة السليمة تتضاعف بمعدل أبطأ بكثير، إن تضاعفت على الإطلاق.

يوضح مقطع الرسوم المتحركة التالي ملخصًا لآلية عمل TTFields:

 

 

إن مجالات TTFIELDS غير معتمدة لعلاج سرطان المبيض. لم تثبت سلامة وفعالية استخدام TTFIELDS في علاج سرطان المبيض.

[مقطع فيديو عن العلم الذي تقوم عليه TTFields]

الخبرة السريرية السابقة

حتى الآن، تم اختبار عدد من الأنظمة المصممة لتوصيل TTFields لأورام مختلفة. والاختلاف الرئيسي بين الأنظمة التي تم اختبارها سابقًا ونظام NovoTTF-100L(O) هو تردد TTFields التي يوفرها كل نظام. تقوم الجهة المصنعة للأنظمة بضبط التردد من أجل تحسين العلاج المقدم لكل حالة سرطان خاضعة للعلاج، بناءً على البيانات المستقاة من التجارب المعملية.

لقد تم اختبار جهاز NovoTTF-100L(O) بالفعل في دراسة تجريبية (مشابهة لدراسة من المرحلة الثانية/دراسة عن السلامة) أجريت على 31 مريضة بسرطان المبيض المتكرر، مقرونًا مع تناول باكليتاكسيل، لاختبار سلامة مجالات TTFields وفعاليتها الأولية في داعي الاستخدام هذا. وشكلت نتيجة هذه الدراسة الأساس لتصميم دراسة ENGOT-ov50/INNOVATE-3.

تم اعتماد نظام آخر يوصل TTFields (200 كيلو هرتز) يسمى Optune® لعلاج الورم الأرومي الدبقي المتكرر والمشخص حديثًا (أحد أنواع سرطان المخ) بواسطة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في الولايات المتحدة بموجب مسار ترخيص ما قبل التسويق (PMA)، وحصل هذا النظام على علامة المطابقة الأوروبية (CE) في أوروبا لدواعي الاستخدام نفسها.  في عام 2019، اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مجالات TTFields تحت اسم Optune Lua (المعروفة سابقًا باسم NovoTTF-100L) لعلاج ورم الظهارة المتوسطة الخبيث في الغشاء الجنبي (MPM)، مقرونة بالعلاج الكيميائي، بموجب مسار إعفاء الأجهزة لأسباب إنسانية (HDE). في عام 2020، حصل NovoTTF-100L على علامة CE في أوروبا لعلاج MPM.

 

الآثار الجانبية

بناءً على العلم الذي تقوم عليه مجالات TTFields والنتائج السريرية حتى الآن، ليس من المتوقع أن تكون لجهاز NovoTTF-100L(O) آثار جانبية جهازية على المريضات اللاتي يعانين من سرطان المبيض. في الدراسات السابقة التي أُجريت باستخدام نظام Optune®، وهو النظام المختبر في علاج الورم الأرومي الدبقي، أصيب نسبة كبيرة من المرضى بتهيج الجلد الموضعي أسفل مصفوفات محول الطاقة وتراوحت شدته من خفيفة إلى متوسطة لدى الغالبية العظمى من الحالات.

وفي الدراسة التي سبق ذكرها الخاصة بسرطان المبيض، لم تكن هناك أي آثار جانبية خطيرة نسبها أطباء الدراسة إلى مجالات TTFields. وكان الأثر الجانبي الوحيد الذي ارتبط بالجهاز هو تهيج الجلد تحت مصفوفات محول الطاقة الموضوعة على الجلد، وتراوحت شدته في معظم الحالات من خفيفة إلى متوسطة.

المعلومات المقدمة في هذا الموقع الإلكتروني معلومات جزئية، وينبغي أن تستشيري طبيبكِ المعالج بشأن خصائص السلامة الكاملة الخاصة بمجالات TTFields.

يُرجى ملاحظة أنه على الرغم من أن معلومات الأحداث الضارة المستقاة من الدراسات السريرية الأخرى قد تكون ذات صلة باستخدام الجهاز لعلاج سرطان المبيض، ليس من الضروري أن تكون خاصة بحالتكِ تحديدًا، وقد تضمنت الدراسة المذكورة أعلاه الخاصة بسرطان المبيض عددًا صغيرًا من المريضات. وبالتالي، لم تثبت خصائص سلامة الجهاز لعلاج سرطان المبيض، وقد تكون مختلفة.